骨髓间充质干细胞对裸鼠肾癌细胞系A498生物学特性影响的研究

摘要：

目的：研究骨髓间充质干细胞对肾癌细胞系A498其生物学特性的影响。方法培养肾癌A498细胞及原代分离小鼠骨髓间充质干细胞，采用CM-Dil标记骨髓间充质干细胞活性和增殖能力。取36只雄性裸鼠进行实验，采用随机对照方法将裸鼠分为对照组和实验组，每组18例。利用A498细胞系建立裸鼠皮下移植瘤模型，当肿瘤移植瘤长为0.5~0.8 cm时，对照组注入生理盐水，实验组注入骨髓间充质干细胞。比较两组荷瘤小鼠间生存时间差异及生物学特性；利用Tranwell细胞转移模型，比较处理组A498细胞转移能力的改变。结果人肾癌A498细胞成功接种在裸鼠背侧皮下，20 d后皮下移植瘤长径为0.5~0.8 cm，成瘤率为100%。骨髓间充质干细胞组皮下注射3~15 d内体积增殖速度较快，与生理盐水组比较差异具有统计学意义（ P ﹤0.05）；荧光显微镜下显示：骨髓间充质干细胞在绿色荧光激发下细胞呈现橙红色，细胞质与细胞核呈现类圆形。细胞移植3 d后，CM-Dil主要位于针道附近，多为圆形；移植6 d后，骨髓间充质干细胞向周围迁移，且圆形细胞数目减少。移植15 d后，骨髓间充质干细胞红色明亮度下降；随着时间的不断延长，两组裸鼠生存周期呈现下降趋势，骨髓间充质干细胞组周期死亡率，显著高于生理盐水组（ P ﹤0.05）；骨髓间充质干细胞组注射3d后肿瘤细胞异型性明显，胞浆比较丰富，肿瘤中间血管相对较多；注射6d后，肿瘤细胞周围存在炎细胞浸润；生理盐水组注射3d后肿瘤细胞呈弥漫性生长，瘤细胞体积变大，间质内微血管结构清楚，炎性细胞相对较多；骨髓间充质干细胞与肾癌细胞系A498共同培养后，能够显著能加细胞转移能力（ P ﹤0.05）。结论骨髓间充质干细胞属于非成体干细胞，具备自我更新和多向分化潜能，能促进A498肾癌裸鼠瘤的生长，增加肿瘤的恶性程度，且细胞生物学特性良好。研究骨髓间充质干细胞对肾癌细胞系A498的影响能为临床治疗提供依据和参考，具有较高的临床应用价值。

关键词：裸鼠、骨髓间充质干细胞、肾细胞癌、A498、侵袭迁移

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分类号：R73;S86

资助基金：国家自然科学青年科学基金项目编号81502205；陕西省自然科学基金青年基金项目编号2014JQ4157DNA

在线出版日期：2016-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1657-1661