鞘磷脂类信号通路在大鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用及机制探讨

摘要：

目的：探讨鞘磷脂类信号通路在大鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用及作用机制。方法40只 SD 级大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组（研究1组）、神经酰胺酶预适应组（研究2组）和神经酰胺酶后适应组（研究3组），每组各10只，4组大鼠离体心脏，并置于离体心脏灌流系统中持续灌注 Kerbs - Henseleit 缓冲液30 min，其中对照组持续灌注150 min，研究1组停止灌注30 min 后，Kerbs - Henseleit 缓冲液再灌注120 min；研究2组用含有神经酰胺酶的Kerbs - Henseleit 缓冲液灌注10 min，停止灌注30 min 后，再灌注120 min；研究3组停止灌注30 min 后，用含有神经酰胺酶的 Kerbs - Henseleit 缓冲液灌注10 min，再用常规 Kerbs - Henseleit 缓冲液灌注110 min。记录各组心脏冠脉流出液CK、LDH 水平、心肌梗死面积，并检测组织匀浆中酸性鞘磷脂酶（ASMase）、中性鞘磷脂酶（NSMase）、中性神经酰胺（NC-Dase）水平。结果研究1组、研究2组、研究3组大鼠心脏灌流液中 CK、LDH 显著高于对照组，研究1组 CK、LDH 又显著高于研究2组和研究3组（ P ＜0.05）；对照组大鼠未见心肌梗死组织，研究1组心肌梗死比例显著高于研究2组和研究3组（ P ＜0.05），研究2组和研究3组组间 CK、LDH 水平及心肌梗死比例比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）。与对照组比较，研究1组织匀浆中 ASMase、NSMase 显著升高，NCDase 显著降低，研究2组、研究3组 ASMase、NSMase、NC-Dase 均显著升高（ P ＜0.05）；其中研究2组、研究3组 ASMase、NSMase 显著低于研究1组，NCDase 显著高于研究1组（ P ＜0.05），研究2组和研究3组组间 ASMase、NSMase、NCDase 水平比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论缺血再灌注损伤能够激活 ASMase、NSMase 和抑制 NCDase，使心肌细胞神经酰胺释放增加，导致心肌损伤；采用鞘磷脂酶预适应和后适应能够逆转或改善缺血再灌注损伤，证实鞘磷脂类信号途径在调节心脏缺血再灌注损伤中发挥重要作用。

关键词：大鼠、缺血再灌注损伤、鞘磷脂类信号通路、鞘磷脂酶、神经酰胺酶、信号转导途径

所属期刊栏目：15

分类号：R54;R96

在线出版日期：2016-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1140-1143