脂联素基因启动子区甲基化状态对大鼠实验性非酒精性脂肪性肝病的影响

摘要：

目的：探讨脂联素基因启动子区甲基化与大鼠实验性非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）的相关性。方法以24只SD大鼠为实验对象，分为3组，各为正常组、NAFLD模型组和姜黄素组。每只大鼠检测血生化指标，采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测大鼠肝脏脂联素基因mRNA表达和亚硫酸氢盐克隆测序法（BSP）检测其甲基化程度，比较两组间的差异。结果①NAFLD模型组对比正常组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、甘油三脂（ TG）、总胆固醇（TC）、血糖均显著提高（ P ＜0.05）；姜黄素组较NAFLD模型组上述血清指标明显下降（ P ＜0.05）。②在NAFLD模型组中大鼠肝脏脂联素mRNA表达率显著低于正常组，姜黄素干扰后，对比NAFLD模型组表达上调（ P ＜0.05）。③NAFLD肝脏组织脂联素的甲基化程度明显高于正常大鼠肝组织，给予姜黄素去甲基化后，甲基化程度明显下降。对脂联素启动子区10个CpG位点分析，发现除了1679、1714两个位点外，余位点甲基化率均高于正常组，经数据统计后，发现只有1629、1641、1669、1690、1708、1791共6个位点甲基化率显著高于正常组（ P ＜0.05）；给予姜黄素干扰后，除过1629、1679之外所有位点甲基化率均有下降，但只有整体甲基化率及1641、1669、1690、1708、1791共5个位点具有统计学意义（ P ＜0.05）。结论①给予姜黄素治疗后，大鼠血清学指标改善，提示姜黄素在护肝、降脂、降糖方面发挥重要作用。②DNA甲基化可能是NAFLD的发病机制之一，姜黄素可能通过降低脂联素启动子区CpG甲基化水平，上调脂联素mRNA表达，减轻大鼠NAFLD大鼠模型的肝脂肪变性。③脂联素基因表达异常与该基因启动子区甲基化密切相关。

关键词：大鼠、非酒精性脂肪性肝病、脂联素基因、DNA甲基化

分类号：R54;R39

在线出版日期：2015-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：169-173