T790M突变与TKI获得性耐药的晚期肺腺癌患者预后的相关性

摘要：

目的 前瞻性分析T790M突变与一代TKI获得性耐药的晚期肺腺癌患者预后的相关性.方法 选择符合条件入组的肺腺癌患者93例,经二代测序(NGS)测出表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变及T790M的突变状态,分二线或三线使用奥希替尼作为EGFR-TKI治疗方案,对照选择化疗和或放疗治疗方案.评估二三线治疗的客观缓解率(ORR),疾病控制率(DCR)和无疾病进展生存期(PFS).结果 T790M阳性和阴性患者组中的ORR差异无统计学意义(P=0.084),而DCR差异有统计学意义(P=0.01).将治疗线数分开,二线使用奥希替尼在T790M的两种不同状态下,ORR和DCR差异均有统计学意义(ORR:P=0.022;DCR:P=0.016).三线使用奥希替尼在T790M的两种不同状态下,同样发现差异也具有统计学意义(ORR:P=0.016;DCR:P=0.011).通过Mann-WhitneyU检验提示,T790M的突变状态与PFS显著相关,其中所有人群中(P<0.01)、二线治疗人群中(P=0.022)和三线治疗人群中(P=0.016).对所有的患者进行KM生存分析,观测到总体的PFS与T790M的突变状况有关(P<0.01).在T790M阳性组中,患者基因检测中出现EGFR19外显子和21外显子的PFS差异有统计学意义(P=0.05).多因素Cox比例风险回归分析,21外显子vs 19外显子(HR=0.551,95％CI=0.357～0.853,P=0.007);T790M阳性vs T790M阴性(HR=2.972,95％CI=1.643～5.379,P<0.01).肿瘤直径≥5 cm vs肿瘤直径<5 cm(HR=0.575,95％CI=0.373～0.085,P=0.012).结论 T790M突变阳性患者预后优于T790M突变阴性患者.对于T790M阳性的患者二线或三线使用奥希替尼未观测到PFS差异.晚期肺腺癌T790M阳性患者可在一代EGFR-TKI药物耐药后应用三代EGFR-TKI治疗.

关键词：肺腺癌、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、T790M、疗效、耐药

所属期刊栏目：37

分类号：R734.2;R563(肿瘤学)

在线出版日期：2023-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：985-991