皮质-纹状体-脊髓变性的研究

摘要：

@@皮质-纹状体-脊髓变性，即克-雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)，又称亚急性海绵状脑病(subacute spongiform encephalopathy,SSE),是一种由朊病毒(prion)感染引起的,以大脑皮层、基底节、小脑和脊髓神经细胞变性脱失和胶质细胞海绵状增生为主的朊病毒病［1，18］。1920年Creutzfeldt首次报道1例该病，此后国内外有数百例报道。近来报道的10例可能与牛海绵样脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE,俗称"疯牛病"),有关的变异型CJD在整个欧洲乃至世界范围内引起巨大恐慌［2］，亦使之成为研究热点。
1 病因和发病机制
1982年Prusiner在感染Scrapie的仓鼠脑内，发现了一种独特的大分子蛋白［3］，通过修饰核酸及水解蛋白等手段不能使之灭活，称之为蛋白酶传染因子(proteinaceous infections particies)或蛋白感染素，缩写为Prion,即朊蛋白，它不同于病毒、拟病毒，对灭活病毒的理化方法均有抵抗性，亦无机体对朊蛋白存在细胞或体液免疫证据。近来，不少研究发现蛋白感染素感染与CJD有密切关系［4，6］。蛋白感染素是仅由蛋白质构成的感染物。正常的蛋白感染素(PrPc),是存在于细胞内的一个种属间高度保守的35个道尔顿大小的蛋白质。它是由在20号染色体短臂上的一个基因所编码的。由于正常的蛋白感染素的异常代谢，它在翻译后的蛋白包装过程中形成变异型的蛋白感染素(PrPsc)，后者大量沉积在神经细胞外而致病。PrPsc是导致亚急性海绵状脑病的病因，它可以是通过横向人和动物之间的传播、遗传和体细胞突变而产生［5，6］。在脑内、PrPsc还可以促进PrPc转化为PrPsc。尽管已经知道PrPsc含大量的蛋白质β-片状结构，是不溶性蛋白质，易于聚集和不易被蛋白酶消化。但它如何导致细胞死亡仍不清楚。曾有人提出一个关于"内源性神经毒素"学说［7］，即异常PrP蛋白是通过一系列"内源性神经毒素"的作用而使神经元凋亡。这一系列的"内源性神经毒素"，包括兴奋性氨基酸、各种细胞因子、一氧化氮和自由基。异常的PrP蛋白很可能刺激神经胶质细胞分泌细胞因子、一氧化氮和自由基，自由基的增多可以破坏神经元的正常功能，从而引起神经元的凋亡。

机标关键词：皮质、纹状体、蛋白感染素、spongiform encephalopathy、内源性神经毒素、分泌细胞因子、亚急性海绵状脑病、蛋白质、病毒、自由基、神经元、一氧化氮、神经胶质细胞、兴奋性氨基酸、朊蛋白、牛海绵样脑病、蛋白酶、变异型、体细胞突变、异常代谢

所属期刊栏目：16

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：429,430