UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析

摘要：

目的 评估使用伊立替康(CPT-11)的小细胞肺癌(SCLC)患者中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的多态性与临床结局的关联性.方法 观察 77 例初治SCLC患者接受CPT11-铂双药治疗,评估指标的血液毒性、胃肠道毒性、缓解率和总生存期.使用非扩增荧光原位杂交法检测UGT1A1?28 和UGT1A1?6 的基因型,分类为纯合野生型、杂合突变体 或纯合突变体.结果 在 77 名患者中,UGT1A1?6位点多态性的频率为 67 名(87.0%)纯合野生型,7 名(9.1%)杂合突变型,3 名(3.9%)纯合突变体;对于UGT1A1?28,32 例(41.6%)纯合野生型,33 例(42.9%)杂合突变型,12 例(15.5%)纯合突变体.UGT1A1?6 存在突变会使严重(≥3 级)腹泻和粘膜炎出现的更频繁.在多变量逻辑回归分析中,UGT1A1?6 的突变状态是与粘膜炎和严重腹泻相关的唯一变量.UGT1A1?28 发生突变的患者OS更好,在多变量Cox比例风险分析中,UGT1A1?28 的发生突变与更好的OS独立相关,而无影像学改善、中度/重度吸烟和年龄增加与较差的OS相关.结论 在使用CPT-11 治疗的SCLC患者中,UGT1A1?6 和UGT1A1?28 的基因多态性分别与胃肠道毒性增加和OS改善相关.

关键词：小细胞肺癌、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1、伊立替康、毒性、生存期

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分类号：R734.2;R978.7;R2-03

资助基金：江苏省研究型医院学会精益化用药-石药专项科研基金项目;南京市医学科技发展项目;南京市医学科技发展项目

在线出版日期：2023-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1297-1303,1320