10.3969/j.issn.1009-6663.2023.08.013
miR-30a靶向ATG5轴调控自噬信号在支气管哮喘中的作用
目的 探究miR-30a靶向ATG5 轴调控自噬信号在支气管哮喘中的作用.方法 采用10%卵清蛋白(OVA)预致敏,4%OVA雾化致SD大鼠发生哮喘.miR-30a agomir气管注射治疗支气管哮喘大鼠,以NC agomir给药作为阴性对照.模型组和对照组给予相同剂量的 0.9%氯化钠液,连续一周.处死大鼠后,ELISA检测肺泡灌洗液中炎症细胞因子及促纤维化相关因子含量;HE染色与Masson染色评估肺组织气道损伤与胶原纤维沉积,检测气道形态学指标评估气道重塑;PCR法检测miR-30a与ATG5 表达;透射电镜观察肺泡上皮细胞自噬小体数量;WB检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin1 及ATG5 的表达.结果 miR-30a agomir治疗减少了支气管上皮细胞脱落、间质内炎性细胞浸润、胶原纤维沉积与气道狭窄.与模型+NC agomir组对比,经miR-30a agomir治疗后,miR-30a表达增加(P<0.01),ATG5 表达降低(P<0.05).miR-30a agomir治疗能降低肺泡灌洗液中IL-4、IL-13、TGF-β1、VEGF及PDGF的含量(P均<0.05).miR-30a agomir治疗后肺组织中自噬小体数量减少.LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1 和ATG5 蛋白表达水平降低(P均<0.05).结论 miR-30a靶向抑制ATG5 的表达抑制肺组织自噬,从而缓解支气管哮喘.
微小核糖核酸-30a、自噬相关基因5、自噬、支气管哮喘、气道重塑
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R562.25;R734.2;R318
国家自然科学基金No.82060009
2023-08-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1195-1200