10.3969/j.issn.1009-6663.2023.08.007
应用二代测序技术初探顺铂在肺癌耐药的相关机制
目的 耐药性的出现仍然是限制顺铂在肺癌患者疗效的重要因素,亟待新的治疗策略逆转顺铂耐药,探寻耐药基因及耐药机制是提高中晚期肺癌患者总体生存率的关键策略之一.方法 收集肺癌患者组织,包括非顺铂耐药组织和顺铂耐药组织,进行转录组RNA-seq测序分析,挖掘两组中的差异基因,通过数据库分析差异基因与相关耐药通路.结果 测序发现顺铂耐药组织与非耐药组织有662 个差异基因发生显著变化(FC>1.5,FDR<0.05).对差异基因进行基因集富集分析(GSEA)确定了顺铂耐药潜在关键通路,与凋亡、DNA修复、PI3K-AKT-mTOR-NF-κB通路密切相关.结论 PI3K-AKT-mTOR-NF-κB信号通路与顺铂在肺癌中耐药相关,通路上下游关键基因CDKN1A、FASLG、TRAE1 发生显著改变,可能参与顺铂耐药发生,这些基因可能成为未来预防或预测顺铂耐药性的潜在生物标志物及治疗靶点.
肺癌、顺铂、耐药、RNA-seq测序、信号通路
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R734.2;R596;R364
新疆维吾尔自治区卫生健康青年医学科技人才专项No.WJWY-202212
2023-08-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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