阻断PD-L1和MEK对非小细胞肺癌多细胞球体模型的治疗作用

摘要：

目的 观察阻断细胞程序性死亡-配体 1(PD-L1)和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)对非小细胞肺癌(NSCLC)多细胞球体(MTS)模型的治疗作用.方法 收集 2019 年 1 月～2020 年 1月的NSCLC患者样本,培养MTS模型,使用流式细胞技术观察MEK抑制剂与抗PD-L1 抗体对NSCLC的MTS模型生长抑制、细胞因子产生和免疫检查点基因表达的影响.结果 共成功建立 7 个MTS模型,成功率63.6%.7 个MTS模型MEK、MAPK和PD-L1 均呈高表达水平.将 7 种MTS模型分为空白组、阿特珠单抗组、司美替尼组和阿特珠单抗+司美替尼联合应用组,阿特珠单抗组和司美替尼组产生中度抗增殖作用,细胞死亡中位数为30%和25%,联合应用组表现出高度抗增殖效果,细胞死亡中位数为 45%.RT-PCR处理后,联合组IFN-γ、IL-12 和IL-6 的表达显著增加(P＜0.05),PD-L1 和CTLA-4 表达显著减少(P＜0.05),司美替尼和阿特珠单抗组PD-L1 表达显著减少(P＜0.05).结论 在NSCLC的MTS模型中,双重阻断PD-L1 和MEK具有优于单一抑制的疗效.

关键词：非小细胞肺癌、细胞程序性死亡-配体1、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶、多细胞球体模型、肿瘤免疫治疗

所属期刊栏目：28

分类号：R734.2;R392.11;R979.1

资助基金：海南省重点研发计划项目No.ZDYF2021GXJS004

在线出版日期：2023-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1046-1051