藏红花素通过PGC-1α/SIRT3信号通路抑制慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的气道炎症

摘要：

目的 探究藏红花素(crocin)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠炎症反应及肺损伤的作用情况及其机制.方法 60只SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组、COPD+低剂量藏红花素组(10 mg/kg)、COPD+高剂量藏红花素组(50 mg/kg),采用香烟烟熏联合气道内注入脂多糖的方法构建大鼠COPD模型.30 d后采用肺功能检测仪检测大鼠相关肺功能指标,HE染色观察大鼠肺组织病理形态变化,ELISA法检测血清与肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素(IL)-6与肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,TUNEL染色检测肺组织中肺泡上皮细胞凋亡情况,qRT-PCR与Western blot检测肺组织中过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、去乙酰化酶3(SIRT3)在mRNA与蛋白水平上的表达.结果 与空白对照组比较,COPD组大鼠肺组织中肺泡结构破坏,出现大量炎性细胞浸润,肺功能指标PEF、PIF、FEV0.3/FVC以及肺组织中PGC-1α、SIRT3 mRNA与蛋白表达量均下降,血清和BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量及肺泡上皮细胞凋亡率均升高(P<0.01).与COPD组比较,高、低剂量藏红花素干预后,大鼠肺组织病变情况明显改善,肺功能指标PEF、PIF、FEV0.3/FVC及肺组织中PGC-1α、SIRT3 mRNA与PGC-1α蛋白表达量均升高,血清和BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量与肺泡上皮细胞凋亡率均下降(P<0.01).与COPD+低剂量藏红花素组比较,COPD+高剂量藏红花素组大鼠肺组织病变改善更明显,肺功能指标PEF、PIF、FEV0.3/FVC及肺组织中PGC-1α、SIRT3 mRNA与PGC-1α蛋白表达量均升高,血清和BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量与肺泡上皮细胞凋亡率均下降(P<0.01).结论 藏红花素对COPD大鼠肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制炎症反应及肺泡上皮细胞凋亡,提高PGC-1α、SIRT3表达有关.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、藏红花素、炎症反应、肺泡上皮细胞、过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α、去乙酰化酶3

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资助基金：陕西省科技计划项目No.2019ZP07258

在线出版日期：2020-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1648-1654