10.3969/j.issn.1009-6663.2019.08.042
MTH1抑制剂在癌症治疗中的研究进展
随着人口的增长及老龄化,癌症的发生率和死亡率日益增加. 癌症严重危害人体健康,对全世界各个国家造成了巨大的社会负担. 尽管现在可通过手术切除、化疗、放疗、靶向以及免疫疗法等多种途径治疗肿瘤,但药物的毒副作用、耐药性以及肿瘤异质性等因素也会严重影响肿瘤的治疗效果,从而降低患者生存质量[1]. 为提高临床疗效,研究人员提出把癌细胞中的普遍异常现象作为靶点来治疗肿瘤. MutT homologue-1 酶 ( MutT homolog 1 , MTH1 )作为一种焦磷酸酶,能够高效清理核苷酸池中的氧化核苷酸,从而保护快速增殖的癌细胞免受高水平ROS带来的致命损伤. 研究发现MTH1 在肺癌、乳腺癌、脑瘤、肝癌等肿瘤组织中表达明显升高,且活性增强,其升高可以清除肿瘤细胞相关的氧化损伤使得肿瘤细胞存活. 正常细胞虽缺乏MTH1酶,但仍然能够通过其他替补途径修复DNA氧化损伤得以存活. MTH1 对于正常细胞非必需,但是对于癌细胞必不可少的这一特性使得 MTH1 抑制剂成为近年来癌症的研究热点. 本文综述了有关MTH1的研究进展,为靶向抗肿瘤新药研发奠定理论基础,从而开发以 MTH1 为靶点的特异性抑制剂,为癌症治疗提供新方向.
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安徽省 2017 年公益性技术研究联动计划 1704f0804007
2019-08-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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