microRNA-187抑制支气管肺泡干细胞生长的作用和调控机制探讨

摘要：

肿瘤已经成为当今世界上及对人类健康与生命危害最大的疾病,随着肺癌的发病率及死亡率逐年升高肺癌已经成为癌症第一杀手,如何寻找更为有效治疗肺癌的方法成为目前研究热点[1]。<br>　　国内外最新研究发现肿瘤可能是一种干细胞疾病,而癌症各种传统治疗手段疗效不佳的主要原因可能是由肿瘤干细胞导致,肺癌也不例外,因此寻找肺癌干细胞有可能成为治疗肺癌的一个新的突破点,如果经实验研究能探明肺癌干细胞的生物学行为和分子特征并揭示肺癌干细胞的相关基因表达,那么将对认清肺癌的发生、发展规律,下一步肺癌的诊断、治疗和预后监测都有重要的意义[2],2005年Kim 等发现支气管肺泡干细胞( bronchoalvelar stem cells,BASCs)是一种具有自我更新特性而且能够分化成其他类型细胞的肺泡上皮细胞,在肺泡细胞发生瘤变的早期, BASC 的数量显著增多,肿瘤( AAH和腺瘤)的数目和大小与BASC的数量成正比,Kim等提出支气管肺泡干细胞很有可能是一种肺癌干细胞,在肺腺癌的发生中起着重要作用[3]；Skrzypski等研究发现microRNA-187在恶性肿瘤的发生发展中能起到一定类似于抑癌基因的作用,经研究证实卵巢癌患者中microRNA-187高表达者预后较好[4],进一步通过生物信息学技术预测我们发现具有类似抑癌基因作用的microRNA-187很有可能在非小细胞肺癌发生发展中起到类似作用；2011年Tan等发现特异性表达 Foxp3的 CD4+CD2+5调节性 T 细胞( CD4+CD2+5 regulatory T cell, CD4+CD2+5 Treg )能通过RANKL-RANK途径诱导恶性肿瘤的发生,与恶性肿瘤恶性程度及分化转移密切相关[5],Candice等进一步发现在非小细胞肺癌尤其是肺腺癌组织、癌旁组织及肺腺癌患者血清Foxp3表达水平明显升高,而且Foxp3表达水平高者预后相对较差[6],提示如果抑制特异性表达Foxp3的CD4+CD2+5 Treg细胞生长将有可能抑制肺腺癌发生发展,成为治疗肺腺癌的一个新靶点；结合前面所述通过生物医学技术预测很有可能在非小细胞肺癌发生发展中起到抑癌基因作用的 microRNA-187,同时与干细胞生长及Foxp3表达都呈负相关,因此我们提出“高表达mi-croRNA-187将抑制支气管肺泡干细胞生长而能抑制肺腺癌的发生发展,其靶向因子可能是Foxp3”的假设。本文将对以上假设做以综述。

机标关键词：支气管、肺泡上皮细胞、细胞生长、调控、癌干细胞、非小细胞肺癌、发生发展、治疗肺腺癌、恶性肿瘤、抑癌基因、特异性表达、技术预测、基因作用、表达水平、肿瘤恶性程度、相关基因表达、癌患者、肿瘤干细胞、生物学行为、生物信息学

分类号：R73;R39

在线出版日期：2014-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1505-1507