肺泡上皮细胞间质转化及其信号转导途径在肺纤维化中的作用

摘要：

目的 以TGF-β1诱导A549细胞出现上皮细胞-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),探讨EMT过程及其信号转导途径在肺纤维化中的作用.方法 体外培养A549细胞,以TGF-β1进行干预,收集不同时段的细胞,用荧光实时定量PCR检测上皮及间质细胞标志物的mRNA表达,Western blot检测上皮及间质细胞的标志物以及信号转导蛋白P-Smad 2/3、Snaill、Snail2的表达,应用倒置相差显微镜观察TGF-β1干预前后细胞形态学的变化.结果 TGF-β1干预后,A549细胞上皮细胞标志物的mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05),间质细胞标志物的mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05);信号转导蛋白P-Smad2/3、Snaill 上调(P＜0.05).snail2弱表达(P＞0.05);倒置相差显微镜观察到TGF-β1干预后A549细胞由鹅卵石状变为梭形,形态如同肌纤维母细胞.结论 TGF-β1可以在体外诱导肺泡上皮细胞向间质细胞转化,其机制与Smad 2/3、Snaill信号转导途径相关,提示肺泡上皮细胞向间质细胞的转化是肺纤维化发生的直接原因,而Smad 2/3、Snaill信号转导途径很可能是关键环节.通过诱导或促进肺泡上皮细胞向间质细胞转化,可以促使肺纤维化的发病,而通过阻断这一过程及其下游的信号转导通路有望治疗肺纤维化.

关键词：转化生长因子β1、A549细胞、上皮细胞间质转化、肺纤维化

所属期刊栏目：16

分类号：R36;R31

资助基金：卫生部科研项目wkj2006-2-026;江苏省"333工程"资助项目苏人才办2007-16-09

在线出版日期：2011-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：823-826