L型电压门控钙通道α1D亚型在小鼠听力平衡及心脏起搏传导中的意义

摘要：

目的:培育L型电压门控钙通道(LTCCs)α1D亚型的基因突变纯合子(α1D-/-)小鼠、杂合子(α1D+/-)小鼠及野生型(α1D+/+)小鼠模型,并利用这3种不同基因型小鼠研究α1D通道亚基在内耳听觉平衡功能及心脏起博传导中的作用.方法:利用同窝生不同基因型小鼠为实验对象,采用听觉脑干反应(ABR)和耳蜗内电位(EP)检测技术和心电图(ECG)检测技术,检测和观察各基因型小鼠听觉功能、EP及ECG的PP间期和PR间期.利用游泳实验和滚桶实验检测各个基因型小鼠的平衡功能.结果:α1D+/+小鼠的听力正常,ABR的短声(Click)阈值为(34.8±5.7)dB SPL;EP均值为(105.3±3.1)mV.α1D+/-小鼠听力低于同窝α1D+/+小鼠,ABR的短声阈值为(54.4±12.4)dB SPL,α1D+/-小鼠的EP为(75.8±9.9)mV,其平衡功能正常.α1D-/-小鼠呈现全聋,ABR在100 dB无反应100 dB SPL,其EP值为(48.6±19.3)mY;α1D-/-小鼠表现出听觉功能丧失但其平衡功能正常.心电图检测显示α1D+/+小鼠心律正常;α1D+/-小鼠和α1D-/-小鼠显示出心动过缓、RR间期延长;α1D-/-小鼠的心率最慢.α1D+/-小鼠出现窦性心动过缓(RR间期:146±1.4 ms),与α1D+/+小鼠的相比较[(117±0.4)ms]其RR间期明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05).α1D-/-小鼠和α1D+/-小鼠有窦性心动过缓和房室传导阻滞,RR间期和PR间期均延长.α1D-/-小鼠的PR间期延长[(53±0.5)ms],与α1D+/+小鼠的(PR间期:38±0.3 ms)相比,差异有统计学意义(P＜0.05);α1D-/-小鼠的RR间期[(244±2.9)ms]延长,与α1D+/-小鼠[(146±1.4)ms]相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:LTCCsα1D亚型是维持内耳听觉生理的关键钙通道,α1D通道亚型的缺失或功能受限均可导致影响听觉生理功能.但α1D亚基的缺失不影响小鼠的平衡功能,表明α1D亚基在前庭系统中的功能作用有限.LTCCsα1D亚型在心脏起博传导系统中也具重要生理作用.

关键词：内耳、钙通道、听力、平衡、心脏传导系统

所属期刊栏目：21

分类号：R764.4(耳鼻咽喉科学)

资助基金：国家自然科学基金30672307;教育部留学回国人员科研启动基金教外司留2004-527号

在线出版日期：2007-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：468-472