分子对接预测H5亚型禽流感病毒的广谱中和表位

摘要：

H5N1禽流感病毒已经在亚洲、欧洲和非洲广泛传播,造成了巨大损失.最近我们鉴定出一株对多种来源的H5N1代表株均有良好中和活性的、识别H5亚型血凝素(hemagglutinin,HA)的广谱单克隆抗体8H5,它对寻找克服禽流感高变性的广谱治疗性抗体、疫苗和药物具有重要价值.本研究应用分子模拟技术,采用"典范结构"方法对8H5抗体Fab片段进行结构模建,并通过能量分析、SAS值分析、"拉曼强传图"检验、profile-3D分析等理论验证,获得较为合理的8H5Fab的三维空间结构.8H5Fab与3种HA蛋白晶体结构的分子对接结果表明,8H5抗体与HA蛋白的作用模式与HA宿主来源无关,但与HA结构的亚型相似性相关.综合抗原同源比对结果,推测8H5抗体识别的广谱中和表位是由HA上的Asp68,Asn72,Glu112,Lys113,Ile114,Pro118,Ser120,Tyr137,Tyr252不连续氨基酸残基组成的构象表位.这一模型将为H5亚型禽流感病毒广谱疫苗和治疗性药物的分子设计提供依据.

关键词：H5N1禽流感病毒、分子对接、血凝素蛋白、中和表位

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分类号：R5(内科学)

资助基金：国家自然科学基金30500092;30640017;30600106;国家科技攻关项目2004BA519A73;国家科技支撑计划2006BA101806;福建省重大科技专项项目2004YZ01-1;福建省重点科技项目2005Y020

在线出版日期：2009-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：210-219