宿主遗传多态性与HIV/AIDS感染和进展的关系

摘要：

人体对HIV-1的易感性,除病毒本身和个体的行为因素外,宿主的遗传因素,即遗传变异起了重要作用.一些个体的不感染和长期不进展现象完全是由于宿主本身的遗传背景造成的,而非药物.在过去的10年中,有关宿主的遗传多态性与HIV感染、AIDS病程进展、抗HIV药物治疗效果和毒性的研究已成为HIV研究的热点.宿主的遗传因素主要通过作用于病毒入侵细胞形成感染这一过程和修饰机体的免疫反应而影响对HIV的易感性和AIDS病程的进展.这些遗传变异主要包括细胞因子受体和配体系统基因及HLA和抗原呈递系统基因.前者有CCR5,CCR2,SDF1,IL10,RANTES,IFN-γ和CXCR6等.后者包括HLA-B*57,HLA-B*27和HLA-B*35等.其中CCR5和CCR2的变异是研究得最透彻的.CCR5基因编码区32个碱基的纯合性缺失(CCR5A32)可完全保护携带者不感染HIV,杂合性缺失可延迟感染后病程的进展;CCR5A32还有利于抗病毒治疗.对宿主遗传背景的的研究不仅可以理解HIV的自然感染过程,对病情的预测、抗HIV药物的开发、治疗策略的制定及疫苗研究都有指导意义.目前CD4阳性T细胞计数、HIV病毒载量、CD4阳性T细胞耗竭速度及AIDS 临床症状是临床上判断病情的依据,而没有考虑可能起重要作用的宿主因素.最近的研究表明,HIV抑制因子CCL3L1(MIP-1αp)基因的拷贝数与个体HIV-1/AIDS的易感性相关.拥有的CCL3L1拷贝数越少,对HIV-1越易感.每多一个拷贝就可降低4.5%～10.5%HIV感染的风险.这使得通过筛查CCL3L1剂量,结合其他宿主基因分型如CCR5,预测个体对HIV/AIDA的易感程度、指导临床治疗成为真正的可能.

关键词：HIVAIDS、宿主基因、多态性、CCR5

所属期刊栏目：51

分类号：Q3(遗传学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2005CB522903

在线出版日期：2007-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2705-2713