两种纳米陶瓷颗粒对细胞DNA损伤反应的研究

摘要：

目的 探讨羟基磷灰石(HAP)和β-磷酸三钙(β-TCP)两种纳米陶瓷颗粒(NPs)对细胞DNA损伤应答的机制. 方法 选用原代大鼠腹腔巨噬细胞,运用RT-PCR的方法,在分子水平上检测HAP和β-TCP两种纳米颗粒对DNA损伤通路中P53、P21、gadd45以及HSP70这些关键蛋白转录水平的影响. 结果 P53、P21及HSP70的表达均随着HAP NPs浓度的增加而升高,并在100μg/ml条件下P53、P21及HSP70有显著性表达(P<0.05),而当HAP NPs达到200μg/ml,只有P21的表达反而有所降低,同时各浓度的HAP NPs对gadd45表达无明显影响(P>0.05).而β-TCP NPs在20μg/ml的浓度条件下能引起以上四种基因的明显表达(P<0.05),并随着浓度的升高基因表达有所下降. 结论 本研究发现100μg/ml HAP NPs能引起DNA的明显损伤,而β-TCP NPs在更低浓度的条件下(20μg/ml)就能引起DNA的损伤;同时HAP NPs倾向于通过阻止细胞分裂、给细胞提供足够时间的方式来修复损伤,而β-TCP NPs则是同时启用诱导核苷酸切除和阻滞细胞周期的这两种方式全面修复受损的DNA.并且当这两种纳米颗粒浓度达到200 μg/ml时,受损的DNA均已不易被修复.由此说明,分子水平上通过对纳米颗粒致细胞损伤机理的探讨,能解释不同生物陶瓷材料的纳米级颗粒对DNA的损伤应答存在不同的途径.

关键词：纳米颗粒、生物陶瓷、DNA损伤通路、mRNA

所属期刊栏目：19

分类号：TB3;R97

资助基金：国家自然科学基金项目30470479;上海市重点学科建设项目S30206;上海市科委项目0752nm026 & 08DZ2291600

在线出版日期：2010-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：117-122