M2巨噬细胞来源的外泌体miR-1246调控胃癌细胞的生长和侵袭

摘要：

目的 探讨M2巨噬细胞来源的外泌体miR-1246 对胃癌AGS细胞增殖,凋亡和侵袭的影响.方法 采用IL-4 和IL-13 诱导M2巨噬细胞后,分离其外泌体,并通过透射电镜和免疫印迹法进行鉴定.M2巨噬细胞分别转染NC inhibitor和miR-1246 inhibitor后,分离对应外泌体与AGS细胞共培养,并采用CCK-8,Annexin V-FITC/PI和Transwell分别检测AGS细胞增殖,凋亡和侵袭.TargetScan数据库预测miR-1246 下游靶标,并通过双荧光素酶报告基因实验对miR-1246 和GSK3B的靶向关系进行验证.结果 M2 巨噬细胞中分离的外泌体大小为 50～150 nm,且表达ALIX,CD63 和TSG101.M2 巨噬细胞来源外泌体增加AGS细胞活力(P<0.05)和侵袭细胞数(P<0.01),并降低其凋亡比例(P<0.01).敲低外泌体中miR-1246 的表达,AGS细胞的表型变化得到回复(P<0.01).外泌体miR-1246 靶向GSK3B,并调控β-catenin和c-Myc的表达,M2 巨噬细胞来源外泌体miR-1246 靶向GSK3B促进胃癌细胞增殖和侵袭、并抑制其凋亡(P<0.001).结论 M2 巨噬细胞来源外泌体miR-1246 靶向GSK3B介导Wnt通路激活促进胃癌细胞增殖和侵袭,并抑制其凋亡.

关键词：胃癌、巨噬细胞、外泌体、miR-1246、Wnt信号通路

所属期刊栏目：44

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：云南省科技厅中青年学术;技术带头人后备人才项目

在线出版日期：2023-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：69-77