不同抗结核药物致肝损伤小鼠模型的特征指标分析

摘要：

目的 建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型,探讨抗结核药物性肝损伤机制,提供动物模型依据.方法 实验小鼠分为7 组,包含对照组,感染结核分枝杆菌(MTB)组,感染MTB后药物灌胃5 组:分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)、四联抗结核药物(INH+RIF+EB+PZA),所有给药剂量均按人体剂量与实验动物剂量折算.给药 12 h、1～3 周后,测定其生化及肝脏指数、病理学指标.结果 单次INH、RIF、EB、PZA灌胃及四联抗结核药物灌胃 12 h后,RIF组及四联组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平升高(P<0.05).连续INH、RIF、EB、PZA及四联抗结核药物灌胃 1 周,INH、RIF、四联组小鼠肝脏血清学指标ALT、AST、TBIL明显升高(P<0.05)、肝脏指数逐步升高,病变范围增大(P<0.05).连续灌药 2～3 周后,INH、RIF组、四联组小鼠的肝脏血清学指标ALT、AST、GGT、TBIL持续升高(P<0.05),肝脏指数持续升高(P<0.05)及病变范围逐步扩大(P<0.05).相关性分析显示INH与RIF具有时间累积效应,用药时间与肝损伤血清学指标、肝脏指数、病变范围明显相关(P<0.05),其余组用药时间与肝损伤指标无明显相关性(P>0.05).结论 四联抗结核药之间有拮抗药物肝脏毒性的趋势,INH及RIF是造成小鼠肝损伤的主导因素,其病理改变以肝细胞损伤为主,且病理指标异常程度早于血清学指标.

关键词：抗结核药物、肝损伤、小鼠模型、指标、分析

所属期刊栏目：44

分类号：R978.3(药品)

资助基金：国家自然科学基金;云南省科技厅科技计划地方高校联合专项项目;云南省教育厅科学研究基金资助项目;昆明市科技计划重点项目

在线出版日期：2023-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：6-13