10.12259/j.issn.2095-610X.S20230220
白藜芦醇对鼻咽癌转移能力的影响及其分子机制
目的 研究白藜芦醇对鼻咽癌细胞侵袭、迁移能力的影响及其分子机制.方法(1)不同浓度白藜芦醇处理鼻咽癌CNE2细胞24、36、48 h,CCK8实验检测白藜芦醇对CNE2细胞增殖的抑制作用,确定适宜的浓度和时间以进行后续实验;(2)不同浓度白藜芦处理鼻咽癌CNE2细胞24 h:Transwell实验检测鼻咽癌细胞的侵袭、迁移能力;Western Blot实验检测与鼻咽癌转移相关的蛋白的表达水平;免疫荧光实验检测鼻咽癌细胞中NF-κB/p65的核转位情况;(3)裸鼠足掌皮下注射鼻咽癌CNE2细胞建立鼻咽癌原发灶模型,不同剂量白藜芦醇灌胃,观察腘窝淋巴结肿大情况,HE染色和免疫组织化学染色检测裸鼠腘窝淋巴结的转移情况.结果(1)CCK8实验发现,白藜芦醇对鼻咽癌CNE2细胞的增殖具有抑制作用,且作用呈浓度和时间依赖性(24,40μmol/L,48 hμmol/L,P<0.01;24,80μmol/L及以上,36,40μmol/L及以上,P<0.001;36 h,20μmol/L,P<0.05,36,40μmol/L及以上P<0.001);(2)Transwell实验发现:白藜芦醇能抑制鼻咽癌CNE-2细胞的侵袭迁移能力,随着白藜芦醇浓度的增高,对鼻咽癌CNE2细胞侵袭迁移能力的抑制作用增强(24,40μmol/L,48,10μmol/L,P<0.01,24,80μmol/L及以上,P<0.001;36,20μmol/L:P<0.05,36,40μmol/L及以上,48,20μmol/L及以上,P<0.001);(3)Western Blot检测发现,随着白藜芦醇浓度增高:EMT相关蛋白E-cadherin的表达水平上升(20、40μmol/L,P<0.01,80μmol/L,P<0.001);基质金属蛋白酶MMP9、MMP2的表达水平明显下调(MMP2,20μmol/L,P<0.05,40、80 mol/L,P<0.001;MMP9,10、20 mol/L,P<0.05,40、80 mol/L,P<0.01);转移相关蛋白Hsp27、Ezrin的磷酸化水平下调(Hsp27,20、40μmol/L,P<0.05;80μmol/L,P<0.01;Ezrin 40μmol/L,P<0.05;80μmol/L,P<0.01);随着白藜芦醇浓度增高:基质金属蛋白酶MMP9、MMP2的表达水平明显下调;EMT相关蛋白E-cadherin的表达水平上升;转移相关蛋白Ezrin、Hsp27的磷酸化水平下调;免疫荧光实验发现:白藜芦醇能抑制NF-κB/p65的核转位,且抑制作用呈浓度依赖性;(4)动物实验发现,白藜芦醇灌胃对荷瘤小鼠的体重无明显影响,但明显减轻瘤侧腘窝淋巴结的肿大程度(体积,50、100 mg/kg,P<0.05;重量50 mg/kg,P<0.05;100 mg/kg,P<0.01).结论 组织学检测显示,白藜芦醇灌胃明显抑制了鼻咽癌细胞由足掌皮下成瘤部位向腘窝淋巴结的转移且抑制作用呈浓度依赖性.白藜芦醇可抑制鼻咽癌CNE2细胞的转移能力,其对鼻咽癌转移能力的抑制作用可能与降低鼻咽癌转移相关蛋白Ezrin和Hsp27的磷酸化水平、抑制NF-κB/p65的核转位,进而抑制EMT、降低MMP2和MMP9的表达水平有关.
白藜芦醇、鼻咽癌、转移、分子机制
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R739.63(肿瘤学)
国家自然科学基金;云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目
2023-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
14-22
