TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对甲基苯丙胺依赖CPP大鼠海马的影响

摘要：

目的 研究TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)依赖的条件性位置偏好(conditioned place preference,CPP)大鼠海马的影响,同时采用特异性抑制剂TAK-242抑制Toll样4受体(Toll-like receptor 4,TLR4),减轻MA依赖诱导的海马神经炎症.方法 建立MA(10 mg/kg,ip,14 d)依赖大鼠CPP模型,分别为生理盐水组、MA组、TAK-242组、MA+TAK-242组.TAK-242组和MA+TAK-242组先分别腹腔注射抑制剂TAK-242(3 mg/kg),1h后MA+TAK-242组再腹腔注射MA(10 mg/kg).采用Western Blot实验和采用荧光定量PCR实验检测MA依赖CPP大鼠海马中TLR4、MyD88、TRAF6、IκB-α、p-IκB-α、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白的表达和mRNA表达.结果 与生理盐水组相比,MA组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均升高(P<0.001或P<0.01),IκB-α的蛋白和mRNA表达下降(P<0.01),p-IκB-α、p-NF-κBp65的表达升高(P<0.01或P<0.05);与MA组相比,MA+TAK-242组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均下降(P<0.001、P<0.01或P<0.05),IκB-α的蛋白和mRNA表达升高(P<0.01),p-IκB-α、p-NF-κBp65表达下降(P<0.01或P<0.05).结论 MA依赖可通过激活TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,诱导CPP大鼠海马神经炎症的发生,采用特异性TLR4抑制剂可以减轻MA诱导的神经炎症.

关键词：甲基苯丙胺依赖、条件性位置偏爱、海马、TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路

所属期刊栏目：44

分类号：R964(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目

在线出版日期：2023-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：7-13