miR-373通过P2X7R影响抑郁症小鼠行为的作用机制

摘要：

目的 探讨miR-373对抑郁症小鼠模型抑郁样行为,小胶质细胞激活和焦亡的影响.方法 采用慢性不可预知应激构建抑郁症小鼠模型.蔗糖偏好,强迫游泳,尾部悬挂和社会实验评估小鼠的抑郁样行为.免疫荧光双染小胶质细胞标志物Iha-1和小胶质细胞活化标志物OX-42以评估小鼠海马层中小胶质细胞增殖和活化状态.TUNEL试剂盒检测小胶质细胞的凋亡.荧光定量PCR检测miR-373的表达水平.蛋白质印记检测P2X7R和细胞焦亡相关蛋白的表达水平.双荧光素酶报告基因实验验证miR-373和P2X7R的靶向关系.结果 慢性不可预知应激处理的小鼠,蔗糖偏好度和社交时间显著下调,并且强迫游泳和尾部悬挂不动时间显著增加(P＜0.05).miR-373在抑郁症模型小鼠中异常高表达,且能够缓解小鼠的抑郁样行为(P＜0.05).miR-373靶向负调控小鼠海马层小胶质细胞中P2X7R的表达水平(P＜0.01).miR-373抑制小鼠海马层中小胶质细胞增殖和激活(P＜0.01).miR-373抑制小胶质细胞中 Caspase-1,C-caspase-1,NLRP3,IL-1 β和 IL-18表达,并抑制小胶质细胞凋亡(P＜0.05).结论 miR-373通过靶向抑制P2X7R的表达,从而缓解抑郁症小鼠模型的抑郁样行为,并抑制其海马层中小胶质细胞活化和焦亡.

关键词：抑郁症;抑郁样行为;小胶质细胞;细胞焦亡;miR-373;P2X7R

所属期刊栏目：42

分类号：R749.92(神经病学与精神病学)

资助基金：云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2018FE001-223

在线出版日期：2021-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：29-37