内质网应激蛋白ARMET对关节炎滑膜细胞过度增殖的负性调节作用

摘要：

类风湿关节炎的滑膜细胞能抵抗内质网(ER)应激诱导的凋亡而获得“永生性”。ARMET基因是该课题组从3万个基因中筛选出的对ER应激最敏感的基因，ER应激上调其表达和分泌，但它与炎症的关系未见报道。研究发现：在甲基化牛血清白蛋白诱导的兔关节炎及大鼠佐剂性关节炎模型上，关节局部炎症能诱导ER应激，上调ARMET表达，并且滑膜组织中表达ARMET的细胞类型主要为成纤维样滑膜细胞；关节炎症能诱导ARMET分泌，在炎症不同时期，外周血中ARMET水平明显升高，与急性期反应蛋白CRP变化呈正相关；关节炎滑膜组织中ARMET水平与关节炎症的发展呈负相关。用ARMET siRNA抑制内源性ARMET表达后，细胞增殖能力增强,炎症因子IL-1β21644；TNF-α34920；达和分泌明显增加；而重组人ARMET蛋白能剂量依赖性的抑制炎症滑膜细胞的增殖，降低IL-1β21644；TNF-α30340；表达和分泌。此外，ER应激诱导剂tunicamycin能诱导滑膜细胞中ARMET的核转移。上述结果提示，关节局部炎症可诱导ER应激并上调ARMET表达，ARMET的诱导表达对炎性滑膜细胞的过度激活有抑制作用。

关键词：ARMET、内质网应激、滑膜细胞、佐剂性关节炎

分类号：R68;R-3

在线出版日期：2016-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：168-169