降脂药非诺贝特的合成工艺改进

摘要：

首先,FeCl3催化苯甲醚和对氯苯甲酰氯发生Friedel-Crafts酰基化反应生成4-氯-4'-甲氧基二苯甲酮(Ⅰ);接着,中间体Ⅰ水解生成4-氯-4'-羟基二苯甲酮(Ⅱ);然后,化合物Ⅱ与丙酮、氯仿缩合得到非诺贝特酸(Ⅲ);最后,中间体Ⅲ与异丙醇酯化生成产物非诺贝特(Ⅳ),进一步纯化后制备非诺贝特晶体.采用MS、FTIR、XRD、1HNMR和13CNMR对产物进行了表征;并用XRD解析了非诺贝特晶体结构.考察了反应条件对中间体及非诺贝特收率的影响.结果表明,合成中间体Ⅰ的优化条件为:n(苯甲醚)∶n(FeCl3)∶n(对氯苯甲酰氯)=4.0∶0.0125∶1.0,145～155 ℃反应6h;合成中间体Ⅲ的优化条件为:n(氯仿)∶n(Ⅱ)=2.5∶1.0,析晶温度为10 ℃,析晶溶剂为甲苯;合成非诺贝特的优化条件为:n(Ⅲ)∶n(异丙醇)∶n(浓硫酸)=1.0∶3.0∶2.0,用异丙醇精制得到非诺贝特晶体.非诺贝特的总收率可达56.17％(以对氯苯甲酰氯计),产物HPLC纯度达99.93％.

关键词：非诺贝特、非诺贝特酸、工艺优化、酰基化、晶体制备、医药原料

所属期刊栏目：40

分类号：TQ460.6

资助基金：国家自然科学基金;江苏省苏北科技专项;连云港市花果山英才计划科技副总项目;江苏省大学生创新项目

在线出版日期：2023-08-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1505-1512