依折麦布关键中间体的合成工艺优化

摘要：

分别使用三甲基氯硅烷和N,O-双三甲基甲硅烷基乙酰胺对(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮(Ⅱ)和4-{[(4-氟苯基)亚胺]甲基}-苯酚(Ⅲ)的羟基进行保护,然后以TiCl4为催化剂、二氯甲烷为溶剂,经类Mannich反应得依折麦布关键中间体(S)-3-{(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-((S)-[(4-氟苯基)氨基]{4-[(三甲基硅基)氧基]苯基}甲基)-5-[(三甲基硅基)氧基]戊酰基}-4-苯基唑烷-2-酮(Ⅰ).用1HNMR、13CNMR、MS、FTIR及旋光仪对产物结构进行了表征.采用单因素法考察了反应物物质的量比及反应温度对Ⅰ收率的影响,得到的最佳工艺条件为:n(Ⅱ):n(Ⅲ):n(TiCl4)=1.0:1.5:1.2,反应时间为4.0 h,反应温度为–30～ –25℃.在此条件下产物Ⅰ收率可达63.17％(以Ⅱ物质的量计),产物HPLC纯度达97.28％;一次精制后纯度达98.96％.

关键词：依折麦布中间体、羟基保护、工艺优化、类Mannich反应、精细化工中间体

所属期刊栏目：39

分类号：TQ460.6

资助基金：国家自然科学基金;江苏省苏北科技专项;江苏海洋大学博士启动基金;连云港市花果山英才计划科技副总项目;江苏省研究生科研与实践创新计划项目;江苏省大学生创新项目;江苏省大学生创新项目;江苏省大学生创新项目;江苏省大学生创新项目

在线出版日期：2022-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：426-432