酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

摘要：

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa~c、Ⅸa 和Ⅸb).采用NMR和MS对抑制剂的结构进行了表征,并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试.得到的化合物Ⅸa 和Ⅸb均对MCF-7、BGC-823、A549、DU145和H1975细胞有一定的抗肿瘤活性,其中,活性最好的是化合物Ⅸa,其对MCF-7细胞的半数抑制浓度(GI50)为0.37 μmol/L.

关键词：ARRAY-334543、酪氨酸激酶、抑制剂、抗肿瘤活性、医药与日化原料

所属期刊栏目：34

分类号：O622.6(有机化学)

在线出版日期：2017-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：814-820,833