4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺的简便合成

摘要：

以3-甲氧基苯胺和3,3-二乙氧基丙酸乙酯为原料,通过串联的甲酰化-加成环化-氯化反应和氧化酰胺化反应,制备得到了抗癌药Lenvatinib(乐伐替尼)关键中间体4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺.用1HNMR、13CNMR和EA对产物进行了结构表征,并考察了最佳反应条件.结果表明:以BF3·Et2O作为催化剂和溶剂,在微波辅助下,n(3-甲氧基苯胺)∶n(3,3-二乙氧基丙酸乙酯)∶n(DMF)∶n(POCl3)=1.0∶1.0∶1.0∶2.5,90 ℃反应20 min,一锅法合成得到了4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲醛,收率72.2%;然后,以CuI为催化剂,在n(CuI)∶n(4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲醛)∶n(NH4HCO3)∶n(TBHP)=1∶20∶60∶30,80 ℃反应4 h的条件下,制备得到了4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺,收率84.5%.

关键词：4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺、Lenvatinib、中间体、医药与日化原料

所属期刊栏目：34

分类号：O626.32;TQ253.23(有机化学)

在线出版日期：2017-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：810-813