双硫仑/铜诱导肝癌细胞铁死亡的作用机制

摘要：

目的 探讨双硫仑/铜(DSF/Cu)诱导肝癌细胞铁死亡的作用机制.方法 采用DSF/Cu 0,0.5、1.0、1.5、2.0和4.0 μmol/L处理人肝癌细胞株Huh7,CCK-8法检测细胞活力,激光共聚焦显微镜观察细胞内脂质过氧化物和谷胱甘肽(GSH)水平的变化,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot和实时荧光定量PCR检测铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白和mRNA表达.结果 随着DSF/Cu浓度的升高,细胞活力逐渐降低(P＜0.05).与DSF/Cu 0 μmol/L比较,DSF/Cu处理细胞后,脂质过氧化物积累,细胞内ROS水平升高.与DSF/Cu 0μmol/L比较,DSF/Cu 2.0 μmol/L能够下调细胞GPX4蛋白和mRNA的表达(P＜0.05),降低细胞GSH水平(P＜0.05).铁死亡抑制剂去铁胺能够部分恢复DSF/Cu抑制的细胞活力(P＜0.05).结论 DSF/Cu可抑制肝癌细胞活力,并通过抑制GPX4表达来诱导肝癌细胞发生铁死亡.

关键词：双硫仑、铜、谷胱甘肽过氧化物酶4、肝细胞癌、铁死亡

所属期刊栏目：49

分类号：R735(肿瘤学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划2021KY842

在线出版日期：2023-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：330-333,封3