化疗药物对人乳腺癌荷瘤裸鼠ER-α表达和甲基化水平的影响

摘要：

目的 探讨常用化疗药物对人乳腺癌荷瘤裸鼠雌激素受体α(ER-α)表达和甲基化水平的影响.方法 36只裸鼠接种ER阳性表达(ER+)人乳腺癌细胞株MCF-7,36只裸鼠接种ER阴性表达(ER-)人乳腺癌细胞株MDA-MB-231.成功建模后,均分别腹腔注射紫杉醇和表柔比星0、1、2、5、10、20 mg/kg,计算肿瘤体积.采用Western blot法检测肿瘤组织中ER-α、DNA甲基转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)的蛋白表达,定量甲基化特异性PCR检测ER-α甲基化水平.结果 紫杉醇和表柔比星腹腔内给药后,肿瘤体积呈剂量依赖性缩小(P＜0.05).ER+MCF-7细胞种植瘤中,紫杉醇和表柔比星均可导致ER-α蛋白表达降低(P＜0.05),DNMT1和HDAC1蛋白表达增加(P＜0.05),ER-α甲基化水平升高(P＜0.05).ER-MDA-MB231细胞种植瘤中,紫杉醇和表柔比星引起DNMT1和HDAC1蛋白表达增加(P＜0.05);而ER-α甲基化在药物处理前后均保持较高水平(P＞0.05).结论 化疗药物紫杉醇和表柔比星可导致ER+乳腺癌细胞中ER-α表达下降,甲基化水平升高,可能与DNMT1和HDAC1的表达上调有关.

关键词：乳腺癌、雌激素受体、化疗、甲基化

所属期刊栏目：46

分类号：R737(肿瘤学)

资助基金：徐州市科技局社会发展项目KC18191、KC15SX005

在线出版日期：2020-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：593-596