深低温低流量Akt1+/-转基因小鼠模型的构建与表型分析

摘要：

目的 构建模拟深低温低流量过程的Akt1部分敲除(Akt1+/-)的转基因小鼠模型,并分析小鼠的表型.方法 3周龄Akt1+/-转基因小鼠与野生型(WT)小鼠各为48只,分别随机均分为脑部血流量的监测(A)组、血液动力学参数指标监测(B)组、缺血再灌注后RT-PCR实验(C)组与蛋白电泳实验(D)组,每组再分为假手术组与手术组2个亚组.每个亚组6只.通过在(18.5±0.5)℃的低温下钳闭转基因与野生型小鼠颈总动脉2 h,并重新开放,模拟深低温低流量的病理生理过程.检测小鼠血流动力学的变化与脑部的血流情况,统计小鼠死亡率,通过RT-PCR和Westernblot等分析小鼠表型.结果 阻断颈总动脉后,激光多普勒血流仪测定脑部血流量减少86%以上;Akt1+/-小鼠再灌注24 h后的Akt下游线粒体凋亡通路中的细胞色素C与Caspase-3表达水平以及死亡率较假手术对照组增加(P<0.05);转基因小鼠的Akt活性被抑制.结论 这一转基因小鼠模型基本模拟了深低温低流量的临床病理生理.Akt1部分敲除后,加重了小鼠的脑损害程度,说明PI3K/Akt信号通路具有脑保护功能.

关键词：低温、脑保护、Akt1+/-转基因、动物模型

所属期刊栏目：36

分类号：R726(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金30772156

在线出版日期：2010-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：909-912