TNP-470联合丝裂霉素对小鼠原位移植性肝癌生长抑制及作用机制的实验研究

摘要：

目的研究血管形成抑制剂TNP-470联合MMC对小鼠原位移植性肝癌生长抑制及作用机制.方法小鼠H22肝癌细胞先在KM小鼠皮下造成实体瘤,再原位接种于KM小鼠肝脏.原位肝癌模型小鼠40只,分为四组.(1)对照组:隔日皮下注射溶剂(3%酒精);(2)MMC组:一周2次腹腔注射MMC(2mg/kg);(3)TNP-470组:隔日皮下注射TNP-470(30mg/kg);(4)TNP-470+MMC组:隔日皮下注射TNP-470(30mg/kg),一周2次腹腔注射MMC(2mg/kg).用药2周后处死小鼠,检测原位肿瘤的体积,治疗前后小鼠体重;肿瘤组织送检ki-67、凋亡及微血管密度;另取肿瘤组织电镜观察.结果 (1)各治疗组肿瘤生长均较对照组有不同程度的抑制,联合用药组最显著(P＜0.05);各组治疗前后体重变化无明显差异;(2)相比于对照组,TNP-470对增殖指数无明显影响(P＞0.05),凋亡指数增加,微血管密度明显减少(P＜0.05).联合用药组增殖指数及凋亡指数较对照组及单用药组明显增加,微血管密度较对照组及MMC组明显减少(P＜0.05).(3)电镜显示:联合用药组可见凋亡的内皮细胞及较多凋亡的肿瘤细胞.结论联合TNP-470及MMC能明显提高单药对小鼠原位移植瘤生长抑制,TNP-470作用的靶点主要是血管内皮细胞,增效的机制可能是通过诱导内皮细胞凋亡.

关键词：TNP-470、丝裂霉素、肝癌、生长

所属期刊栏目：30

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2004-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：14-17