脑血管痉挛的药物治疗

摘要：

@@脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血（SAH）的严重并发症之一，发生率高达30％～90％，常引起严重的局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，成为致死和致残的主要原因［1］。近年来随着SAH后脑血管痉挛发病机理研究的不断深入，药物治疗的种类和方法均有新的进展。
一、罂粟碱
罂粟碱已被用来治疗对常规治疗无效的脑血管痉挛。然而，并非所有的SAH后痉挛血管均对罂粟碱敏感。随着发病时间的延迟和病情的严重性增加，血管的顺应性及对罂粟碱的敏感性均降低。Numaguchi等［2］建议重复动脉内注射罂粟碱可能是一种治疗顽固性脑血管痉挛的方法。本药应用越早越好，超过7天意义则不大。治疗时间窗在2小时内给药较超过2小时给药有明显的效果。
二、钙离子通道阻滞剂
常用的有双氢吡啶拮抗剂尼卡地平和尼莫地平。Toyota等［3］指出，尼莫地平用于治疗动脉瘤性SAH患者的脑血管痉挛已成为一种标准的治疗方法。据权威机构的前瞻性研究，它的处方用量是60mg，每4小时1次，共21天。但由于仅20％～30％的SAH患者临床表现为脑血管痉挛，因而大部分患者实际上并不需要这种药物。最近有些报道指出钙离子通道阻滞剂类药物对脑血管痉挛的临床治疗效果不是十分令人鼓舞的［1，4］，长期持续顽固的脑血管痉挛对钙离子通道阻滞剂可能不敏感。
三、内皮素(ET)受体拮抗剂及其合成抑制剂
1．ET抑制剂
Kwan等［5］在电视显微技术的帮助下，在兔小脑延髓池中注入3ml自体血后，1小时后从静脉内给予内皮素转换酶抑制剂CGS26303，随后的12小时，24小时，36小时分别给予该药，CGS26303的浓度依次为3、10和30mg／kg。48小时后处死动物，观察兔基底动脉的形态学变化，证实用30mg／kg的CGS26303静脉内注射的兔基底动脉痉挛程度显著减轻，且血管内弹力膜的形态学几乎无异常改变。Ohkuma等［6］研究了特异性内皮素抑制剂前内皮素-1原反义寡DNA在血管收缩发展过程中所起的作用。结果表明，前内皮素-1原的表达是在转录水平受到抑制的。
2．ET受体拮抗剂
1994年Clozel采用结构优化技术从Ro462005中提取出一种新的非肽类混合性ET受体拮抗剂为Ro470203（Bosentan）。到目前为止，Bosentan被认为在所有ET受体拮抗剂中是最有效的［7］，它可以逆转实验诱导的基底动脉的痉挛，且初步试验结果表明在动脉瘤性SAH后，它能够增加脑血流量。

机标关键词：脑血管痉挛、离子通道阻滞剂、受体拮抗剂、治疗时间窗、罂粟碱、内皮素、转换酶抑制剂、基底动脉、尼莫地平、蛛网膜下腔出血、药物、形态学变化、缺血性脑损害、静脉内注射、患者、方法、动脉瘤、严重并发症、小脑延髓池、前瞻性研究

所属期刊栏目：27

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：369-370