微小RNA-10a-5p促进紫草素抗卵巢癌细胞的作用

摘要：

目的 初步探究微小RNA-10a-5p(miR-10a-5p)在紫草素抗卵巢癌中的作用.方法 基于数据库分析miR-10a-5p在肿瘤中的表达水平;瞬时转染miR-10a-5p mimic及NC,通过逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-10a-5p的表达水平;使用CCK-8实验检测紫草素对SKOV3细胞的半数抑制浓度(IC50);通过流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;活死细胞染色比较细胞死亡情况.结果 miR-10a-5p在多种肿瘤中异常表达,与对照组相比,转染miR-10a-5p mimic后可上调SKOV3细胞中miR-10a-5p的表达水平约80倍,差异有统计学意义(P＜0.000 1);miR-10a-5p可促进卵巢癌细胞的凋亡,提高SKOV3细胞对紫草素的敏感性,其IC50由2.45μmol/L降低至1.40μmol/L,降幅达42.9％.与NC相比,转染mimic可促进SKOV3细胞的凋亡,差异有统计学意义(6.73％与17.71％,P=0.007 5).与无紫草素相比,紫草素可显著促进卵巢癌细胞的凋亡,差异有统计学意义(6.73％与82.48％,P＜0.000 1);且miR-10a-5 p可协同紫草素促进SKOV3的凋亡,差异有统计学意义(82.48％与96.80％,P＜0.000 1).活死细胞染色结果显示,miR-10a-5p联合紫草素使更多细胞显著发生死亡(P＜0.000 1);miR-10a-5p联合紫草素使S期细胞占比显著增高(P＜0.000 1),从而抑制细胞增殖.通过Targetscan7.2预测发现,GATA6可能是miRNA-10a-5p的一个作用靶点.Kaplan-Meier Plotter数据库分析提示,GATA6的高表达与卵巢癌的不良预后相关,瞬时转染mimic后,GATA6mRNA和其蛋白表达水平明显著下调(P＜0.000 1).结论 miR-10a-5p和紫草素均可促进SKOV3凋亡,有协同抗卵巢癌的作用,且miR-10a-5p可显著提高SKOV3细胞对紫草素的药物敏感性,其可能是通过靶向作用于GATA6而产生抑癌作用.

关键词：卵巢癌细胞、紫草素、微小RNA-10a-5p、细胞凋亡、细胞增殖

所属期刊栏目：27

分类号：R737.31;Q81(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;江苏省中医药局科技项目;扬州大学研究生科研与实践创新计划项目

在线出版日期：2023-04-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：15-22