自噬在机械通气致大鼠脑组织神经元凋亡中的作用

摘要：

目的 探讨自噬在机械通气致大鼠脑组织神经元凋亡中的作用.方法 健康成年雄性Wistar大鼠24只,采用随机数字表法平均分为4组:对照组(C组)、机械通气组(MV组)、机械通气+6-氨基-3-甲基嘌呤处理组(3MA组),机械通气+雷帕霉素处理组(R组).C组气管插管后保留自主呼吸,不行机械通气;MV组、3MA组、R组均行机械通气.3MA组及R组于机械通气前15 min分别腹腔注射自噬抑制剂3-MA 30 mg/kg及自噬激动剂雷帕霉素1 mg/kg,C组于MV前15 min腹腔注射等量生理盐水.于机械通气结束时处死大鼠取脑组织,光镜下观察病理学结果.采用TUNEL法检测海马神经元凋亡情况,计算凋亡指数;采用Western blot检测Bax、Bcl-2、活化型Caspase-3、LC3 I、LC3Ⅱ、p62的表达,并计算Bax/Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ比值.结果 与C组相比,MV组、3MA组和R组病理学损伤严重,海马神经元凋亡指数和Bax/Bcl-2比值升高,海马活化型Caspase-3表达上调,Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达上调,p62表达下调(P ＜0.05);与MV组比较,3MA组病理学损伤减轻,海马神经元凋亡指数和Bax/Bcl-2比值降低,海马活化型Caspase-3表达下调,Beclin-1、LC3Ⅱ/I表达下调,p62表达上调(P ＜0.05);与MV组比较,R组大鼠海马神经元凋亡指数和Bax/Bcl-2比值升高,海马活化型Caspase-3表达上调,Beclin-1、LC3Ⅱ/I表达上调,p62表达下调(P ＜0.05).结论 长时间大潮气量机械通气致大鼠脑组织神经元凋亡的机制与自噬有关.

关键词：自噬、机械通气、海马、神经元、Beclin-1

所属期刊栏目：23

分类号：R745.1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81571936,81601679,81401626

在线出版日期：2019-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：12-15,21