侧脑室注射microRNA-200c经PI3K/Akt/mTOR 通路保护脑缺血再灌注损伤大鼠的机制

摘要：

目的:探讨侧脑室注射microRNA-200c(miR-200c)调控磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中的保护作用及相关机制.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、miR-NC组和miR-200c组,模型组、miR-NC和miR-200c组采用线栓法构建脑缺血再灌注损伤模型;模型制作成功后,侧脑室分别注射生理盐水、miR-NC和miR-200c,假手术组不进行缺血再灌注处理及任何侧脑室注射.观察各组大鼠神经功能评分、脑含水量、脑梗死体积、神经细胞凋亡相关指标[B淋巴细胞瘤-2(Bc12)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及PI3K/Akt/mTOR通路表达的差异.结果:与假手术组相比,其他3组神经功能评分、脑含水量和脑梗死体积均显著升高,miR-200c组神经功能评分、脑含水量和脑梗死体积显著低于模型组和miR-NC组.与假手术组相比,其他3组Bax、caspase 3蛋白表达显著上调,Bc12蛋白表达显著下调,miR-200c组Bax、caspase 3蛋白表达显著低于模型组和miR-NC组,Bc12蛋白表达显著高于模型组和miR-NC组.与假手术组相比,其他3组SOD和GSH-PX含量显著降低,MDA含量显著升高,miR-200c组SOD和GSH-PX含量较模型组和miR-NC组显著升高,MDA含量显著降低.与假手术组相比,其他3组IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著增多,miR-200c组IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著低于模型组和miR-NC组.与假手术组相比,其他3组PI3K/Akt/mTOR通路被显著抑制,miR-200c组PI3K/Akt/mTOR的活化水平显著高于模型组和miR-NC组.结论:过表达miR-200c通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,抑制脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激反应和炎症反应,减轻神经细胞凋亡,改善脑损伤,发挥显著的脑保护作用.

关键词：miR-200c、PI3K/Akt/mTOR通路、脑缺血、脑缺血再灌注损伤、大鼠

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分类号：R743.3;R285.5;TN913.24

资助基金：湖北省卫生健康委员会面上项目2019～2020;WJ2019M065

在线出版日期：2023-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：515-520