蛋白酶体抑制剂PSI对大鼠早期糖尿病肾病发病的作用
目的 研究泛素蛋白酶体途径(UPP)对大鼠早期糖尿病肾病(DN)发病的可能作用机制及蛋白酶体抑制剂(PSI)对DN的治疗作用.方法 用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型后随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)和PSI治疗组(DP组).检查体质童、肾重、肾重指数、24h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)、尿蛋白/尿肌酐比值(Up/Ucr)、肾纤维化情况、纤维连接蛋白(FN) mRNA表达及NF-κB和IκBα蛋白表达.结果 在6、8周时,与NC组比较,DC组的体质童明显降低(P＜0.05),肾重、肾肥大指数(肾重/体质童)、24h尿量、Up/Ucr、24hU-mAlb、空腹血糖、FN mRNA均显著性增加(P＜0.05,P＜0.01).与DC组相比,DP组体质童明显增加(P.＜0.05);肾重、Up/Ucr和24 h U-mAlb、FN mRNA均显著性降低(P＜0.05);肾重/体质童、24h尿量、空腹血糖均有所降低,差异无统计学意义(P＞0.05).Western blot结果显示,与NC组比较,DC组胞浆NF-κB P65蛋白表达显著降低(P＜0.05),胞核NF-κB P65蛋白表达增高(P＜0.05),而DP组经治疗后与DC组呈现相反改变;与NC组比较,DC组IκBα蛋白表达明显降低(P＜0.05),而PSI干预的DP组表达明显高于DC组(P＜0.05).光镜下,6周时,各模型组肾小管轻度扩展,间质无明显增生;8周时,DC组肾小球增大,毛细血管充血,肾小管肿胀,未见明显纤维化改变,DP组以上改变较DC组轻.结论 UPP通过对NF-κB信号通路的泛素化调节从而参与早期DN发生;蛋白酶体抑制剂PSI能改善早期DN,理论上可部分治疗DN.
糖尿病肾病、核转录因子κB、核转录因子κB抑制蛋白α、泛素-蛋白酶体途径、蛋白酶体抑制剂
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R587.2;R730.21;R339.22
国家自然科学基金30670980
2019-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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