基于VEGF/DLL4信号研究桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠的作用及机制

摘要：

目的 通过观察桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠的VEGFA、DLL4蛋白表达的影响,探究其防治创伤性股骨头坏死的作用机制.方法 将40只SPF级健康雄性SD大鼠,采用随机数字表分为正常组、模型组、桃红四物汤低剂量组、桃红四物汤中剂量组和桃红四物汤高剂量组,每组8只,共5组.正常组大鼠予以常规喂养加生理盐水灌胃;模型组手术造模成功后予以常规饲料喂养加生理盐水灌胃;桃红四物汤低、中、高剂量组分别予以正常喂养并分别予以桃红四物汤9 g/kg、18 g/kg、36 g/kg的标准进行灌胃.持续干预4周后,采集股骨头标本,观察股骨头组织形态学、Micro CT、股骨头血管微密度、VEGFA和DLL4蛋白表达的情况.结果 Micro CT可见:桃红四物汤能有效改善创伤性股骨头坏死大鼠股骨头关节面塌陷,以中高剂量组改善明显.病理学形态可见,经桃红四物汤灌胃干预后,大鼠股骨头的骨小梁结构、局部血液供应及空骨陷窝较模型组均出现不同程度的改善,并以桃红四物汤中高剂量组为佳.股骨头微血管密度,与模型组相比,其余4组大鼠股骨头微血管密度都要高,差异有统计学意义(P＜0.05);与桃红四物汤高剂量组股骨头微血管密度较低剂量组明显高,差异有统计学意义(P＜0.05);其余组间比较无统计学意义(P＞0.05).VEGFA蛋白表达,与模型组比较,其余4组大鼠股骨头VEGFA蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).DLL4蛋白表达,桃红四物汤低、中、高组均具有促进股骨头DLL4蛋白表达,并随着药物浓度的提升上升;与低剂量组比较,桃红四物汤高剂量组蛋白表达明显升高,且差异有统计学意义(P＜0.05);但桃红四物汤中高组之间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 桃红四物汤具有改善创伤性股骨头坏死大鼠股骨头的形态、促进局部血管新生,改善骨质代谢,延缓股骨头坏死的进程的作用;其分子机制可能与激活VEGF/Notch信号通路,提高VEGFA和DLL4蛋白的表达,促进股骨头局部血管新生有关.

关键词：桃红四物汤、创伤性股骨头坏死、VEGFA、DLL4

所属期刊栏目：43

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖南省自然科学基金项目;湖南省教育厅优秀青年项目;湖南省中医骨伤临床医学研究中心;湖南中医药大学校级科研联合项目

在线出版日期：2023-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：572-577