黄芪-莪术协同作用调节SIRT3/HIF-1α通路对人肺腺癌A549细胞侵袭迁移的影响

摘要：

目的 观察黄芪-莪术药对通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及侵袭和迁移能力的影响.方法 复制C57BL/6小鼠 Lewis 肺癌移植瘤模型,观察黄芪-莪术不同配比(1∶1、2∶1、3∶1)干预14 d后对移植瘤重和肺转移的影响,计算抑瘤率,以抑瘤率优选黄芪-莪术配比;体外培养人肺腺癌A549细胞,采用CCK-8法检测不同浓度黄芪-莪术提取物对A549细胞增殖的抑制作用,筛选其最佳给药浓度和作用时间,流式细胞仪检测A549细胞凋亡率,细胞划痕实验和Transwell实验检测A549细胞移动性及侵袭能力变化,Western-blot检测侵袭相关蛋白(COX-2、CD44v6、MMP-9)的表达水平,Western-blot及RT-PCR检测SIRT3/HIF-1α通路蛋白和mRNA表达.结果 黄芪-莪术不同配比干预后,小鼠瘤重和肺转移灶数明显减少(P＜0.05),其中3∶1配比抑瘤作用最显著(P＜0.05);黄芪-莪术提取物0.4～0.8 mg/mL干预48 h对A549细胞增殖的抑制作用明显,应用0.4、0.6、0.8 mg/mL浓度处理48 h后,A549细胞凋亡率较空白对照组明显提升,迁移能力减弱,创面愈合率明显降低,侵袭细胞数明显减少(P＜0.05),细胞COX-2、CD44v6、MMP-9的蛋白表达显著降低(P＜0.05),同时明显下调了HIF-1α的蛋白和mRNA表达,上调了SIRT3的蛋白和mRNA表达(P＜0.05).结论 黄芪-莪术药对可有效抑制肺癌肿瘤的生长和转移,并能通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路发挥对A549细胞的促凋亡和抗侵袭、迁移作用.

关键词：黄芪、莪术、肺腺癌、A549细胞、SIRT3/HIF-1α信号通路

所属期刊栏目：43

分类号：R734.2 (肿瘤学)

资助基金：兵团科技攻关与成果转化计划项目2020AD006

在线出版日期：2023-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：566-571