WDR82在神经胶质瘤发生发展中的作用及其机制

摘要：

目的 探讨WD重复结构域82(WDR82)蛋白在神经胶质瘤发生发展中的作用及其机制.方法 利用GEPIA和UALCAN数据库分析WDR82在神经胶质瘤组织中的表达情况;采用Kaplan-Meier生存分析WDR82表达与神经胶质瘤患者预后的关系.采用组织芯片进行免疫组织化学染色检测WDR82在神经胶质瘤组织及其癌旁组织中的表达情况.取人胶质瘤A172和U251细胞,设置对照组(转染3 μg pcDNA3)、pWDR82组(转染3 μg pWDR82)、shR-Con组(转染3 μg pSilencer 2.1-U6)、shR-WDR82组(转染3 μg shR-WDR82).转染48 h后,采用qRT-PCR验证各组转染效率;CCK-8法检测转染48 h的细胞活性,克隆形成实验检测转染后14 d的细胞增殖能力,流式细胞术检测转染48 h的细胞凋亡情况;Western blotting检测转染48 h细胞中增殖相关蛋白及Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达.采用体内荷瘤实验检测WDR82对NOD-SCID小鼠肿瘤生长的影响.结果 GEPIA和UALCAN数据库分析及免疫组织化学染色结果显示,WDR82在神经胶质瘤组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织(P＜0.05),其表达在不同性别及年龄段患者间差异无统计学意义(P＞0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,高表达WDR82的神经胶质瘤患者的预后不良(log-rank P=0.029).过表达WDR82可明显促进A172和U251细胞的增殖,抑制细胞凋亡,明显增高A172和U251细胞中MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P＜0.05).反之,敲降WDR82则抑制A172和U251细胞的增殖,促进细胞凋亡,降低MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P＜0.05).敲降U251细胞中的WDR82,可明显抑制荷瘤NOD-SCID小鼠肿瘤的生长(P＜0.05).结论 高表达WDR82可能通过调控Akt/mTOR信号通路促进神经胶质瘤细胞的增殖及体内肿瘤的生长.

关键词：WDR82、神经胶质瘤、增殖、凋亡、Akt/mTOR信号通路、小鼠、NOD-SCID

所属期刊栏目：49

分类号：R737.33(肿瘤学)

在线出版日期：2024-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：832-840