硫酸右旋糖苷通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞抑制人胃癌细胞侵袭与迁移的作用机制

摘要：

目的 探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制.方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处理的M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养).采用Transwell侵袭实验和划痕实验检测DS对M2型巨噬细胞促HGC-27细胞侵袭、迁移的影响.(2)动物实验:将24只裸鼠随机分为对照组(n=12)与DS组(n=12),分别腹腔注射人胃癌细胞HGC-27.24 h后对照组腹腔注射生理盐水,DS组腹腔注射DS.14d后打开裸鼠腹腔,观察胃癌细胞腹腔种植的结节数量,收集裸鼠大网膜瘤组织,通过免疫组化检测CD163蛋白的表达.(3)人胃癌组织:收集临床胃癌标本,通过免疫组化和免疫荧光检测CD163与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达.结果 (1)体外实验:成功诱导的M2型巨噬细胞CD163表达明显增高;DS可抑制M0向M2方向的极化.与M2组相比,M2+DS组HGC-27细胞的侵袭、迁移能力显著降低(P<0.001).(2)动物实验:与对照组相比,DS组的胃癌细胞腹腔种植结节数量明显减少,体积明显缩小,大网膜转移瘤中M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达显著降低(P<0.001).(3)人胃癌组织:与高分化腺癌和癌旁组织相比,低分化腺癌M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达水平显著增高(P<0.05),与癌旁组织相比,高分化腺癌的CD163蛋白表达无显著增高(P>0.05);PD-L1阳性组CD163的表达较PD-L1阴性组显著增高(P<0.05),CD163与人胃癌细胞PD-L1的表达呈正相关(r=0.40,P<0.05).结论 硫酸右旋糖苷可通过影响M2-TAMs抑制人胃癌细胞的侵袭与迁移.

关键词：硫酸右旋糖苷、胃癌、M2-TAMs、抑制、侵袭、迁移

所属期刊栏目：46

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：宁夏自然科学基金2020AAC03184

在线出版日期：2021-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：18-25