二甲双胍对TGF-β1诱导的人子宫内膜间质细胞纤维化的影响

摘要：

目的 探讨二甲双胍对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人子宫内膜间质细胞纤维化的影响.方法 采用10 ng/ml TGF-β1作用于人子宫内膜间质细胞株(HESCs)诱导其发生纤维化,建立纤维化细胞模型,并给予不同浓度二甲双胍干预.实验分为5组:正常对照组、模型组、10μmol/L二甲双胍干预组、50μmol/L二甲双胍干预组、200μmol/L二甲双胍干预组.qPCR、Western blotting检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col1α1)及纤维连接蛋白的mRNA及蛋白表达水平;CCK-8、EdU染色检测HESCs细胞增殖情况.结果 5组细胞α-SMA的mRNA表达水平依次为1.003±0.108、4.329±0.342、3.383±0.342、2.310±0.263、1.566±0.205,Col1α1的mRNA表达水平依次为1.002±0.299、3.462±0.695、2.342±0.531、1.970±0.336、1.450±0.233,纤维连接蛋白的mRNA表达水平依次为1.000±0.225、4.455±0.524、3.164±0.317、2.728±0.311、2.145±0.218,组间比较差异均有统计学意义(P<0.001).与正常对照组相比,模型组α-SMA、Col1α1、纤维连接蛋白的mRNA表达水平升高(P<0.01);与模型组相比,10、50、200μmol/L二甲双胍干预组α-SMA、Col1α1、纤维连接蛋白的mRNA表达水平均下降(P<0.01).5组细胞α-SMA的蛋白表达水平依次为0.807±0.198、3.422±0.464、2.770±0.429、2.560±0.430、1.342±0.328,Col1α1的蛋白表达水平依次为0.600±0.124、2.545±0.429、2.035±0.320、1.342±0.312、0.890±0.215,纤维连接蛋白的蛋白表达水平依次为0.780±0.150、3.810±0.417、3.6675±0.326、2.453±0.333、1.080±0.215,组间比较差异均有统计学意义(P<0.001).与正常对照组相比,模型组α-SMA、Col1α1、纤维连接蛋白的蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组相比,10、50、200μmol/L二甲双胍干预组α-SMA、Col1α1及50、200μmol/L二甲双胍干预组纤维连接蛋白的蛋白表达水平下降,但10μmol/L二甲双胍干预组纤维连接蛋白的蛋白表达水平无明显变化(P>0.05).5组细胞OD值分别为0.313±0.091、1.497±0.081、1.095±0.059、0.895±0.046、0.560±0.082,EdU阳性细胞率分别为12.665％±3.146％、47.650％±4.656％、37.568％±2.549％、32.050％±3.652％、26.050％±3.453％,组间比较差异有统计学意义(P<0.001).与正常对照组相比,模型组细胞增殖能力显著增强;与模型组相比,10、50、200μmol/L二甲双胍干预组细胞增殖能力下降(P<0.01).结论 二甲双胍能抑制TGF-β1诱导的HESCs转分化、ECM合成及增殖,发挥抗纤维化的作用.

关键词：宫腔粘连、子宫内膜纤维化、二甲双胍、转化生长因子β1、细胞外基质

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分类号：R71(妇产科学)

资助基金：国家自然科学基金81701396、81771525;广东省自然科学基金2017A030313512;南方医科大学科研启动计划PY20167;中央高校基本科研业务费专项资金2018MS83

在线出版日期：2019-08-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：579-584