CYP46A1过表达对阿尔茨海默病转基因模型小鼠的认知改善和抗炎症作用

摘要：

目的 探讨细胞色素P450 46A1 (CYP46A1)对阿尔茨海默病的影响.方法 构建含人源CYP46A1的慢病毒载体,通过立体定位仪注射到3月龄的雄性5XFAD转基因小鼠双侧海马中,对照组在相应部位注射空载体.2个月后,通过Morris水迷宫和T迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,通过免疫组织化学染色和ELISA检测脑组织内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况和炎症水平.结果 与对照组相比,CYP46A1过表达组小鼠海马中CYP46A1 mRNA和蛋白表达显著增加,学习记忆能力显著提高.小鼠脑组织海马区域的Aβ斑块面积和星形胶质细胞数量显著减少,β淀粉样蛋白40(Aβ40)、Aβ42、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平均显著下降.结论 CYP46A1过表达可改善5XFAD转基因小鼠的认知障碍及脑内炎症水平,提示CYP46A1具有抗阿尔茨海默病样的作用.

关键词：阿尔茨海默病、CYP46A1、5XFAD转基因小鼠、学习记忆、炎症

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分类号：R749.1+6(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81100945;广州市珠江科技新星专项2013J2200027.This work was supported by the National Natural Science Foundation of China81100945;the Pearl River Science and Technology Nova of Guangzhou2013J2200027

在线出版日期：2018-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：271-277