线粒体钙离子摄入蛋白1在血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌肥大病理变化中的保护作用

摘要：

目的 探讨线粒体钙离子摄入蛋白1(MICUl)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌肥大病理变化中的作用及其相关机制.方法 采用300nmol/L AngⅡ干预小鼠心肌细胞(MCM)48h以构建心肌肥大体外模型,然后以特异性siRNA转染技术敲低MCM中线粒体MICU1水平;另采用腺病毒增加MCM中线粒体MICU1水平.通过qRT-PCR法检测心肌细胞中心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)mRNA的表达;JC-1及ATP试剂盒分别检测心肌细胞线粒体膜电位及ATP水平;qRT-PCR和Western blotting检测心肌细胞中的MICU1的表达;原子火焰吸收法检测心肌细胞线粒体中Ca2+水平;细胞免疫荧光染色(α-actinin)检测心肌细胞大小.结果 AngⅡ所诱导的肥大心肌细胞中线粒体膜电位水平降低、ATP生成减少(P＜0.05);心肌肥大导致MICU1表达下降,同时明显增加了细胞线粒体内Ca2+含量(P＜0.05).通过基因沉默发现,MICUI的下调明显加重了线粒体Ca2+超载(P＜0.05),并导致心肌细胞横截面积增大和心肌细胞中BNP的表达增加(P＜0.05).相反,过表达MICU1则能明显减轻线粒体Ca2+超载,使心肌细胞横截面积减小,ANP、BNP的表达降低.结论 MICUI通过抵抗线粒体Ca2+超载减轻了AngⅡ所诱导的心肌肥大.

关键词：心肌肥大、线粒体钙离子摄入蛋白1、线粒体、钙超载

所属期刊栏目：42

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金81500208;中国博士后基金2017M613429;四川省杰出青年基金2017JQ0012;成都军区总医院博士后医院管理基金41732BA;the National Natural Science Foundation of China81500208;China Postdoctoral Science Foundation2017M613429;the Science Funding for Distinguish Young Scholars of Sichuan Province2017JQ0012;the Postdoctoral Startup Funds of Chengdu Military General Hospital41732BA

在线出版日期：2018-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1051-1055