乙型肝炎患者HBV前S/S抗原特异性变异表位亲和力分析

摘要：

目的 比较慢性乙型肝炎(CHB)和慢性重型肝炎(CSHB)患者HBV前S/S蛋白特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)表位变异发生率差异和亲和力变化,探讨HBV感染的发病机制.方法 对2007年8月-2008年12月解放军302医院收治的385例乙型肝炎患者(CHB109例,CSHB 71例)样本进行型特异性PCR HLA-A2分型;对HBV前S/S基因进行PCR产物直接测序,分析13个HLA-A2限制性前S/S蛋白中的特异性CTL表位序列,并用分子进化树进行HBV基因分型;通过BIMAS程序预测和T2细胞结合实验分析表位变异对CTL亲和力的影响.结果 HLA-A2阳性患者180例(46.8%);HBV C基因型感染138例,其中CHB患者86例、CSHB患者52例.CHB和CSHB患者的S177-185、S204-212、S131-139、S183-191表位变异发生率有显著差异(P<0.01或P<0.05).BIMAS分析显示S204-212、S131-139和S183-191的表位变异形式对CTL结合的亲和力与未变异表位形式相比明显降低.T2细胞结合实验证实S131-139变异表位的亲和力较未变异表位降低了1.83倍.结论 某些HBV前S/S抗原特异性CTL表位的变异发生率在同为C基因型感染的CHB和CSHB患者间有明显差异;表位变异可引起对CTL的亲和力改变从而影响机体对HBV感染的免疫应答.

关键词：肝炎病毒、乙型、T淋巴细胞、细胞毒性、表位

所属期刊栏目：35

分类号：R512.62(传染病)

资助基金：国家重点基础研究发展计划课题2007CB512803;国家"十一五"传染病重大专项子课题2008ZX10002-005-6;2008ZX10002-011;北京市自然科学基金重点课题7091006

在线出版日期：2011-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1459-1461