儿童Wilson病的临床病理特征及其肝纤维化机制探讨

摘要：

目的探讨Wilson病的临床病理学特征及其肝纤维化机制.方法对48例临床资料完整并行肝穿刺检查的Wilson病例做临床和实验室资料分析.采用光镜观察、电镜观察、Rhodanine/Rubeanic acid铜染色及网状纤维和胶原纤维染色探讨Wilson病的病理学特点;应用免疫组织化学方法观察肝组织内金属蛋白酶组织抑制因子TIMP-1、TIMP-2的表达,并以原位末端标记与α-SMA免疫组织化学双标记法观测肝星状细胞(HSC)的活化与凋亡状况.结果本组患者发病年龄10.0±3.8岁,有家族史者29.2%,K-F环阳性68.8%,血清铜蓝蛋白和铜氧化酶异常分别为93.0%和95.0%,血清ALT、AST、ALP、及GGT均值分别为正常上限值3.6、3.0、2.7和2.0倍.肝脏主要病变表现为汇管区及小叶内不同程度慢性炎症及界面炎,肝细胞小泡/微泡或大、小泡混合性脂肪变性,77.0%肝细胞内呈较弥漫性铜颗粒沉积,以腺泡I带肝细胞为甚,可见大而不整的凋亡小体、糖原核肝细胞、Mallory小体及嗜伊红颗粒肝细胞;超微观察示肝细胞内可见肿胀或怪异线粒体,溶酶体颗粒增多,并见泡状圆形包涵体.本组病例均存在不同程度肝纤维化,表现为早期汇管区扩大,中期纤维间隔形成及晚期肝硬化改变.活动性病变肝组织内,尤其在铜颗粒沉积明显区域活化HSC数目明显增加,凋亡减少,TIMP-1、TIMP-2表达量增强.结论儿童Wilson病的临床及肝脏病理改变呈多样性并相对隐匿,肝纤维化发生早且为进行性过程;推测铜颗粒沉积诱导的肝损伤刺激HSC的过度活化和增殖,以及基质降解酶活性的减弱可能是Wilson病肝纤维化启动与进展的重要机制之一.

关键词：Wilson病/肝豆状核变性、病理学、临床、肝纤维化

所属期刊栏目：30

分类号：R72(儿科学)

在线出版日期：2005-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：300-302