叶酸偶联紫杉醇纳米粒的制备及其生物效应研究

摘要：

目的 以叶酸修饰的生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-FA)为载体,构建叶酸偶联紫杉醇纳米粒”PLGA-PEG-FA (PTX)-NPs”并进行评价.研究其对MCF-7细胞的效应并初步探讨其靶向作用机制.方法 乳化分散法制备PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs,并对纳米粒的形态、粒径、Zeta电位、包封率及载药量进行评价;同法制备无叶酸偶联的紫杉醇纳米粒”PLGA-PEG (PTX)-NPs”,分别用荧光物质FITC标记,应用荧光显微镜观察其对MCF-7细胞和A549细胞的靶向作用,以及游离叶酸对PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs的干扰作用;MTT法观察PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs、PLGA-PEG(PTX)-NPs对MCF-7细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 制备的PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs为均匀球形粒子,粒径为(88.2±6.7) nm,Zeta电位为(56.5±4.2) mV,包封率为(92.96±0.16)％,载药量为(4.84±0.10)％.与PLGA-PEG(PTX)-NPs相比,PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs能更有效的被MCF-7细胞吞噬(P＜0.05);PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs、PLGA-PEG(PTX)-NPs对A549细胞无明显靶向作用;培养基中加入游离叶酸干扰了PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs的靶向性.MTT法测得PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs抑制MCF-7细胞生长的IC50值(10.72 μg·ml-1)明显低于PLGA-PEG(PTX)-NPs组(17.41 μg·ml-1,P＜0.05),紫杉醇浓度在1～15 μg·ml-1时,PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs组的生长抑制率在24 h明显高于PLGA-PEG(PTX)-NPs组(P＜0.05),紫杉醇浓度达到20μg·ml-1时,两组无显著性差异.PLGA-PEG(PTX)-NPs组的48 h细胞凋亡率(87.04％)明显高于PLGA-PEG(PTX)-NPs组(64.14％).结论 制备的PLGA-PEG-FA(PTX)-NPs能够靶向抑制MCF-7细胞增殖并促进其凋亡,其靶向性可能是由叶酸受体介导的.

关键词：紫杉醇、纳米粒、叶酸、MCF-7细胞、靶向性

所属期刊栏目：32

分类号：R943(药剂学)

资助基金：全军医学科技青年培育项目基金,No.13QNP079

在线出版日期：2017-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：508-513