尿甘二磷酸葡醛酸转移酶基因多态性对米格列奈在人体内药代动力学个体差异的影响

摘要：

目的 研究尿甘二磷酸葡醛酸转移酶UGTI A3和UGT287基因多态性对米格列奈在人体内药代动力学个体差异的影响,为临床制定合理的用药方案提供依据.方法 选取12名健康志愿者,应用液质联用法分别检测单次和多次口服米格列奈的血药浓度,计算药代动力学参数,用焦磷酸测序法检测UGTIA3(rs:28898617;128:3821242;rs:45625338;rs:6431625)和UGT287(rs:12233719;rs:7439366)SNP,并按不同基因型分组.结果 米格列奈药代动力学个体差异很大.单次给药后米格列奈药代动力学参数(AUC、Cmax、CL)个体差异与UGTIA3和UGT287基因多态性间无显著性差异.多次给药后米格列奈药代动力学参数个体差异与UGTIA3基因多态性间相关性经方差分析得出PAUC<0.05,且UGTlA3 1/5:UGTlA3 1/2:UGTIA3 1/3=1.59:1.03:1,Pd=0.06(>0.05),但uGTlA3 1/5组与UGTlA3 1/ 2组的LSD-t检验两两比较Pq=0.032(<0.05),且UGT1A3 1/5:UGTlA3 1/2:UGTlA3 1/3=1:1.57:1.59,表明它们代谢米格列奈的酶活性比较UGTIA3 1/3>UGTlA3 1/2>UGT1A3 1/5.UGT287基因多态性与米格列奈药代动力学个体差异之间相关性在本试验中无显著性差异.结论 尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGTI A3基因多态性对米格列奈体内药代动力学个体差异有影响;UGT287基因多态性与米格列奈体内药代动力学个体差异不存在相关性.

关键词：米格列奈、尿甘二磷酸葡醛酸转移酶、基因多态性、药代动力学、个体差异

所属期刊栏目：26

分类号：R969.1;R969.3(药理学)

在线出版日期：2010-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：381-384