针对铜绿假单胞菌毒力蛋白伪唾液酸酶Pse的新药设计分子对接研究

摘要：

目的 揭示铜绿假单胞菌伪神经氨基酸(Pse)耐奥司他韦类似药物的分子机制,开展新药设计分子对接研究,为防治流行性感冒感染后继发性肺炎提供理论基础.方法 克隆、表达和提纯重组Pse蛋白；利用蛋白结构分析确定Pse关键活性位点氨基酸,点突变并以酶学方法验证,并采取分子对接技术进行新药前体的平面设计.结果 奥司他韦类似药物对铜绿假单胞菌Pse没有抑制作用,Phe129位氨基酸是引起耐药的主要原因,对奥司他韦类似药物C-5支链改造是Pse抑制剂设计的唯一有效途径.结论 奥司他韦类似药物对于铜绿假单胞菌Pse不能产生抑制作用,只有进行改造后的伪唾液酸才能对Pse起到抑制作用.

关键词：铜绿假单胞菌、Pse、奥司他韦、伪唾液酸、分子对接

所属期刊栏目：15

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81170007;江西省自然科学基金项目20114BAB215002

在线出版日期：2016-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：173-175