10.16462/j.cnki.zhjbkz.2021.06.006
DNA甲基化介导BMI对胰岛素-妊娠期糖尿病的中介效应
目的 探索DNA甲基化是否为BMI和胰岛素-妊娠期糖尿病(insulin-treated gestation-al diabetes mellitus,I-GDM)之间的中介变量,并估计其中介效应.方法 研究资料来自基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO),检索号为GSE88929,由产科医生收集44例I-GDM病例和64例对照,共纳入212991个胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤双核苷酸(cytosine-phosphate-guanine pairs of nucleotides,CpG)位点.采用因果推断检验(causal inference test,CIT)筛选出潜在的中介CpG位点.调整孕龄、胎儿性别和胎龄三个混杂因素,进一步通过CpG位点估计BMI对I-GDM的中介效应.结果 CIT过程第一步结果表明BMI与I-GDM有关联(OR=1.057,95％ CI:1.014～1.105,P=0.010);第二步调整BMI,采用伪发现率(false discorery rate,FDR)方法进行多重检验校正,共筛选出与I-GDM相关联的6348个CpG位点纳入下一步分析;第三步调整I-GDM后,确定529个CpG位点分别与BMI有关联;第四步分别调整6个CpG位点后,BMI与I-GDM相互独立.因此,CIT检验出6个CpG位点(cg00542041、cg08589721、cg25775742、cg15819225、cg26824326、cg15110463)作为BMI与I-GDM的中介变量.进一步采用中介分析因果推断模型,证实上述6个CpG存在中介效应.结论 本研究发现6个DNA甲基化CpG位点在BMI和I-GDM之间发挥了中介作用,均可能作为I-GDM发病机制中新的生物标记物,为研究BMI和I-GDM之间复杂的生物学机制提供了参考依据.
胰岛素-妊娠期糖尿病、BMI、因果推断检验、中介效应
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R71(妇产科学)
国家重点研发计划;国家自然科学基金;山东省自然科学基金
2021-08-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
650-655
