磷酸二酯酶4b抑制剂定量构效关系及分子对接研究

摘要：

磷酸二酯酶4(PDE4)是第二信使环磷酸腺苷(cAMP)选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注.本文使用比较分子场(CoMFA)方法,对系列嘧啶二芳基取代的PDE4b抑制剂构建了合理的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用,发现该系列化合物的嘧啶环2位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性;嘧啶环4位、5位两个碳原子上建议保留小体积取代基;嘧啶环6位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性.本研究可为后续合理设计高效的PDE4b抑制剂提供理论指导.

关键词：磷酸二酯酶4b(PDE4b)、抑制剂、三维定量构效关系、比较分子场、分子对接

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在线出版日期：2020-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：940-945